Isi ihe na ataxia • 2025 MDS Congress

Ya mere daalụ nke ukwuu maka isonyere anyị.

Dr. Jackson: Daalụ nke ukwuu maka inwe m. Obi dị m ụtọ na m ga-eso gị kerịta ụfọdụ nghọta m mụtara n'izu a, n'ime afọ ikpeazụ na ụwa nke ataxia. 

Dr. Sara Schaefer: Nnukwu. Ka anyị banye n'ime ya, gịnị kpatara na ị gaghị enye anyị echiche nke ụfọdụ ihe kpalitere mmasị gị na akwụkwọ n'ime afọ gara aga. Ejikwa m n'aka [00:01:00] nke ahụ ga-abanyekwa n'ụfọdụ isi ihe ngosi Congress.

Dr. Jackson: Ya mere echere m na m ga-amalite ikwu ntakịrị banyere ụfọdụ nyocha na-apụta na ụwa nke Friedrich's ataxia. Ya mere, dị ka ị maara, Friedrich's ataxia bụ ihe a na-ahụkarị autosomal recessive, karịsịa ụmụaka mmalite, ụdị nke mkpụrụ ndụ ihe nketa ataxia n'ụwa nile. Na-akpali akpali nwere otu n'ime mbụ FDA kwadoro ọgwụgwọ, omaveloxolone, nke apụwo ugbu a ruo afọ ole na ole, na anyị na-eji dị ka ọrịa na-agbanwe ọgwụgwọ na Friedrich's ataxia. Ọmụmụ ihe izizi, MOXIe ọmụmụ, bụ nke ejiri nweta nnabata FDA, nke gosipụtara mmụba n'ọkwa ogo Friedrich's ataxia na nsonaazụ otu afọ. Na n'ezie, otu n'ime ihe ndị na-emebi emebi oge ha na-aga ugbu a bụ afọ anọ emeghere akara ngosi egosila mgbanwe ọrịa na-aga n'ihu, dị ka egosipụtara site na igbu oge na ọganihu nke ọkwa ọkwa ataxia site na 50% ma e jiri ya tụnyere [00:02:00] njikwa placebo. Ya mere, ezigbo ozi ọma ebe ahụ. Dị ka ị maara, ọ bụ nchọpụta na-egbochi ndụ. Ndị ọrịa na-enwe ọganihu ruo nkwarụ na cardiomyopathy na-abụkarị ihe kacha akpata ọnwụ. Yabụ, n'ezie, ọ dị ezigbo mkpa ịnweta ndị ọrịa na ọgwụ a wee chọpụta ma gwọọ ngwa ngwa enwere ike.

Olileanya na anyị ga-amụtakwu ihe mgbe ha wetara ọtụtụ data ha. Ma enwere m obi ụtọ karịsịa ịhụ na nchịkọta akụkọ ha na enweghị ọganihu na mgbaàmà bulbar nakwa n'ime afọ anọ ahụ. Nke ahụ dị ịtụnanya. Ya mere echere m na nke ahụ bụ n'ezie ihe ị ga-anọ na nche ma gee ntị na ya.

Dr. Sara Schaefer: Nke ahụ dị mma maka ndị nwere ndidi na ndị niile na-emeso ha. Kedu maka ụfọdụ mkpụrụ ndụ ihe nketa ataxias ndị ọzọ? Ọ̀ dị ihe ọzọ anyị kwesịrị ịma?

Dr. Jackson: Ee. Otu ihe kacha dị ọhụrụ, echere m na ọtụtụ ndị mmadụ na-amata ma na-anụ maka ya, bụ ihe mkpụrụ ndụ ihe nketa a na-akpọ SCA27B ma ọ bụ spinocerebellar ataxia Ụdị 27 B. Anyị maara banyere ya. SCA27 adịlarị nwa oge. Ọ bụ ikwugharị [00:03:00] mgbasawanye na mkpụrụ ndụ FGF14 ma nwee ike ibute ataxia cerebellar.

Mana nke a bụ n'ezie achọpụtara n'oge na-adịbeghị anya na 2022 site n'aka ndị otu Pellerin nke bụ n'ezie mgbasawanye ọzọ na intron, yabụ ọ bụghị exon. Ya mere, a matabeghị ya mbụ. Ma n'agbanyeghị na anyị maara naanị banyere ya ugbu a afọ atọ, ọ na-achọ ịdị ka eleghị anya ọ ga-akarị SCA3 dị ka ndị kasị juru ebe nile-mmalite ụdị nke mkpụrụ ndụ ihe nketa ataxia.

Ọ bụ autosomal na-achị, mana ndị ọrịa nọ na nkezi n'ime afọ iri isii ha. Yabụ n'ezie kwesịrị ịdị na radar gị mgbe ị na-ahụ ndị ọrịa nwere ataxia cerebellar na-enweghị nkọwa ma ọ bụ nke idiopathic. Ya mere, ebipụtala ọtụtụ ihe ugbu a. N'afọ gara aga ọzọ na ndị ọzọ na-apụta dị nnọọ na usoro nke eke akụkọ ihe mere eme, clinical phenotyping ndị a ọrịa.

Otu nnyocha egosila n'oge na-adịbeghị anya na n'ime ikpe ndị a na-achọpụtaghị, ihe dị ka 60% n'ikpeazụ chọpụtara na ha nwere SCA27B. M wee lere ndị otu m anya n'ezie, nke ndị ọrịa m nọ n'ụlọọgwụ ataxia n'ime afọ atọ gara aga. [00:04:00] N'ime ndị mechara nweta nchoputa mkpụrụ ndụ ihe nketa, 47% nwere SCA27B. N'ezie ihe ị ga-edobe na radar gị, ma ọ bụrụ na ndị ọrịa enweghị ike, ma ọ bụ mkpuchi anaghị ekpuchi ule mkpụrụ ndụ ihe nketa, ọbụlagodi otu mkpụrụ ndụ ihe nketa bụ ihe kwesịrị inyocha.

Karịsịa n'ihi na ọ dị ka enwere nhọrọ ọgwụ ole na ole yiri ka ọ na-enyere aka melite ogo ndụ yana melite mgbaàmà ataxia, kpọmkwem Ampyra. Enweela ọmụmụ ihe ole na ole nke pụtakwara n'afọ a, nke na-egosi na ọtụtụ ndị ọrịa na-amalite Ampyra, nke bụ onye na-egbochi ọwa potassium, yiri ka ha nwere ọganihu dị ịrịba ama na ataxia ha, yana dizziness -ụdị mgbaàmà. Echere m n'ezie na ọ dị mkpa ịtụle nyocha mkpụrụ ndụ ihe nketa. Ma ọ bụrụ na ọ gaghị ekwe omume, ọbụlagodi ọgwụgwọ empiric bụ ihe m na-eme karịa ugbu a na otu ataxia m. Dị nnọọ 'n'ihi na anyị na-enweghị tọn nhọrọ ndị ọzọ, dị ka ọgwụgwọ nke ndị a ọrịa na ataxia. Yabụ ee, n'ezie ihe ị ga-enyocha.

Ee. Ma enwere n'ezie ihe ọzọ na-agbaji oge na SCA27B sitere na Pellerin [00:05:00] otu nke pụta. Nke ahụ bụkwa ihe na-atọ ụtọ n'ezie. Ụdị, gbadara n'ime enweghị ntụkwasị obi somatic nke jikọtara ọnụ ọgụgụ a.

Naanị iweghachi azụ azụ, anyị maara na ọtụtụ n'ime nsogbu mgbasawanye mgbasawanye ndị a, ha nwere ike jikọta ya na enweghị ike somatic. Yabụ na mpụga mkpụrụ ndụ germline, mkpụrụ ndụ somatic niile n'ime oge ndụ mmadụ nwere ike ịgbasa yana nkwekọrịta n'ihe gbasara ọnụọgụ ugboro ugboro. Ma enwere ụfọdụ amụma maka mgbasawanye ahụ na-eme n'ụdị sel dị iche iche.

Dịka ọmụmaatụ, na ọrịa Huntington, anyị maara na striatum nwere ọchịchọ ịgbasawanye n'oge ndụ mmadụ. Ọ na-ejikọta ya na ọrịa siri ike na ngwa ngwa nke ọganihu. Yabụ Pellerin, otu n'ime akwụkwọ akụkọ ha n'izu a kọwapụtara etu SCA27B si nweekwa enweghị ntụkwasị obi somatic na ọ kachasị na sel cerebellar.

Yabụ, ụdị na-enye aka n'ihu na-enye anyị ohere ịghọta ihe kpatara ndị ọrịa a ji enwe phenotype cerebellar kachasị. Ma echere m, ebe ọ bụ na ọnọdụ ahụ ma ọ bụ ọrịa a dị ọhụrụ, anyị na-amụtakwu ihe na [00:06:00] karịa maka ya. Otu ihe na-adọrọ mmasị m banyere ọnọdụ a bụ otú obosara nke ụdịdị dị iche iche, ndị ọrịa nwere ike ịpụta. Otu ụzọ n'ụzọ atọ nwere ike ịnwe ịma jijiji, ọ fọrọ nke nta ka ọ dị ka ụdị ịma jijiji dị mkpa nke phenotype. Ọtụtụ nwere ike ịnwe vestibulopathy. Ọtụtụ ndị ọrịa na-emekarị. Yabụ echere m na ụdị mgbanwe somatic ga-enyere aka ịkọwa ihe kpatara enwere nnukwu mgbanwe phenotypic.

Na olile anya na nke ahụ na-enye anyị ohere ịnọ naanị n'ụzọ iji mata ha n'ụlọ ọgwụ, lekwasị anya maka nnwale, wee nwee olileanya na otu ụbọchị ga-enwe mmetụta maka otu anyị nwere ike isi gwọọ ndị ọrịa a nke ọma.

Dr. Sara Schaefer: Anyị ga-, nke ahụ dị ịtụnanya. Echere m na nghọta m bụ na mkpụrụ ndụ ihe nketa nke a siri ike ikewapụ ma ọ bụ mata n'ihi ọdịdị intronic. Ya mere, ọ na-eme ka ị na-eche ọtụtụ ọrịa ndị ọzọ dị n'ebe ahụ anyị nwere ike ịmabeghị maka ya, ma nwee ike ịmatakwu banyere ya ka nyocha mkpụrụ ndụ ihe nketa na-esiwanye ike karị.

Ọ bụla isi ihe ndị ọzọ n'ime afọ gara aga ma ọ bụ na Congress nke ị chere na ọ dị mkpa ka a tụle ya?[00:07:00] 

Dr. Jackson: Echere m, ihe ole na ole na-apụtawanyewanye nke ọma bụ ọbịbịa nke wearables, na-enyere anyị aka soro ọganihu ọrịa, karịsịa na ọnọdụ ataxia. M na-eche na e nwere ọtụtụ uru na nke ahụ na-enye ohere maka ntakịrị ihe ebumnobi ụdị nha n'elu N'ezie nke ọrịa na-enyere anyị aka soro na, ozugbo anyị nwere ọtụtụ ọrịa modifying agwọ ọrịa, ekwe ka mma nsochi na-adakarị ọnwụnwa, et cetera. Ya mere, ahụrụ m akụkọ ole na ole n'oge na-adịbeghị anya na ebe a na nzuko a enwere ụfọdụ ihe ndekọ nke gosipụtara, ma na RFC1 gene - nke ahụ na-ejikọta ya na CANVAS, ọzọ n'ezie ụdị mmalite mmalite nke ataxia - yana na Friedrich's ataxia. Abstracts abụọ a m na-ekwu maka ya lere anya na ojiji nke wearables na nsochi ataxia dị ka ihe metụtara gait, na atụnyere ya na ọkwa ọkwa ataxia. Ha kwadoro ya ma e jiri ya tụnyere ọnụ ọgụgụ ataxia.

So I think that is really interesting, [00:08:00] karịsịa, ka anyị na-elebawanye anya, ka anyị na-elebawanye anya, otu esi agụta ọnụ na dijitalụ soro ndị ọrịa a n'ụlọ ọgwụ. Ya mere, ndị ahụ bụ ihe ole na ole ndị ọzọ m hụrụ, na-adọrọ mmasị site na afọ ikpeazụ na ataxia.

Dr. Sara Schaefer: Nnukwu. Daalụ maka ntụle a na maka isonyere anyị taa.