Mgbanwe mkpụrụ ndụ hematopoietic na nsogbu metụtara CSF1R

N'ime ihe omume a, anyị ga na-ekwurịta ihe nchoputa sitere na otu mba ụwa na ndị ọrịa CSFR1 a na-agwọ ya na transplantation nke hematopoietic stem cell, nke e bipụtara na Ọgbaghara ngagharị Akwụkwọ akụkọ. Iji kpughee nchoputa nke ọmụmụ a, Dr. Fanny Mochel sonyeere ya, sitere na Department of Medical Genetics Reference Center for Adult Leukodystrophies na Paris, [00:01:00] France. Nnọọ Dr. Mochel.

Prof. Fanny Mochel: Daalụ nke ukwuu. Obi dị m ezigbo ụtọ na mụ na gị nọ taa.

Dr. Hugo Morales Briceno: Daalụ. Ugbu a, m na-eche ma ị nwere ike ịmalite site n'inye anyị ndabere na CSFR1 leukodystrophy. Karịsịa na usoro enwere ike ime nke na-egosi ọnọdụ na mkpa maka ọgwụgwọ ọ bụla nwere ike.

Prof. Fanny Mochel: Ee. Ọ bụ ezie na ha ka na-amụbawanye ihe na-aga n'ihu na ọnọdụ a, anyị na-eme atụmatụ na CSF1R metụtara leukodystrophy nwere ike ịbụ leukodystrophy nke abụọ na-emekarị na ndị okenye. A na-eketakarị ya, dịka i kwuru. Mkpụrụ ndụ ihe nketa nwere ike ịdị mgbagwoju anya n'ihi na o nwere ihe anyị na-akpọ ya, ntinye na-ezughị ezu.

Ya mere, ọ bụghị ihe niile na-ebu nke pathogenic variants ga-etolite ọrịa, ma ọtụtụ a mutation na anyị maara nke nwere n'ezie a elu penetrance . Na kwa enwere mgbagwoju anya mgbe ụfọdụ na ụfọdụ ndị ọrịa nwere ike ibu mutation abụọ. Na nke a [00:02:00] bụkwa ihe e depụtara n'akwụkwọ anyị na mmalite nwata. Ma anyị na-enwekarị mmalite nke ndị okenye na ọrịa a.

Na ọzọ, na mgbagwoju anya nke na-ezughị ezu penetrance, ma anyị na-eche na ọ bụ nke abụọ kasị nkịtị na akpan akpan na anyị nwere na nke a leukodystrophy tụnyere ndị ọzọ leukodystrophy na anyị maara nke ọma, dị ka adrenoleukodystrophy ma ọ bụ metachromatic leukodystrophy ma ọ bụ Krabbe ọrịa. Otu n'ime ndị anyị nwere ụzọ ọgwụgwọ na-abịaru nso bụ na CSF1R fọrọ nke nta ka ọ bụrụ naanị egosipụtara na sistemu sistemu ebumpụta ụwa, yabụ microphages na microglia.

Ya mere enwere n'ezie nsogbu mgbochi ọrịa na ọrịa a. A na-akpọ ya microgliopathy. Ya mere, ezi uche na-eji hematopoietic stem cell transplantation bụ ihe doro anya ozugbo achọpụtara mkpụrụ ndụ ihe nketa, n'ihi na ọ bụ otu n'ime ihe kachasị ọhụrụ n'ọhịa karịsịa ma ọ bụrụ na anyị atụle na ọ bụ ihe juru ebe niile.

 Na echiche [00:03:00] bụ na site n'iji microglia dị mma dochie microglia site na iji microglia dị mma dochie microglia, ma ọ bụ site na ndị na-enye onyinye metụtara ya ma ọ bụ ndị na-enye onyinye na-enweghị njikọ, mana na-enweghị mgbanwe a, anyị nwere ike dozie usoro neuroinflammatory na-aga n'ihu. Ya mere kwụsị ọrịa a.

Ekwesịrị m ikwu na ọ bụrụ na anyị abanye na pathophysiology, ọ ka edoghị anya mgbe ọ na-abịa na ụdị heterozygous a, ma ọ bụ nkwụsị ọrụ, uru nke ọrụ, ọ ka na-arụrịta ụka n'ọhịa, usoro ziri ezi. Ma, n'ezie mgbe anyị jiri microglia dị mma dochie anya, anyị na-enwe ike na tiori, n'ezie ịzọpụta mperi nke microglia na ya mere ka ọrịa si na-aga n'ihu.

Na usoro nke microglia na leukodystrophy ka amara na leukodystrophy ndị ọzọ, ndị m kwuru na mbụ, karịsịa adrenoleukodystrophy. Mana n'ezie na ALD anyị nwere ụdị ọrịa nje na ụdị sel ndị ọzọ yana neurons na astrocytes, [00:04:00] oligos nke anyị anaghị emeso ya na ntụgharị. Mana ebe a, anyị nwere karịa ma ọ bụ obere, ikekwe ihe nnọchianya dị ọcha nke ọrịa microglia nke anyị nwere ike iji ọgwụgwọ a gwọọ ya kpamkpam. Isi okwu bụ mgbe anyị na-etinye aka n'ihi na ha dị n'oge, dị nnọọ mmalite, mgbanwe na ụbụrụ nke nwere ike ghara ịchọta kpamkpam ruo ọtụtụ afọ. Na ọbụna n'ezie ndị mmadụ na-enweghị ike ịmalite ọrịa ahụ nwere usoro MRI na-adịghị mma.

Ma mgbe anyị ga-achọpụta, na-emekarị ihe mgbaàmà bụ mara mma na-enwe atrophy dị ịrịba ama. Ya mere nnapụta ebe ahụ bụ n'ezie ihe ịma aka karịa. Ọ bụ ezie na ọ bụ ihe atụ dị ọcha nke microgliopathy ya mere na tiori, enwere ike ịnweta ọgwụgwọ nke ga-anọchi microglia ọrịa ahụ.

Ọtụtụ mgbe, ọkwa ebe anyị na-achọpụta ọrịa atrophy dị elu na-eme ka ọ bụrụ ihe ịma aka ịzọpụta. Ya mere, echere m na ọrịa a, ajụjụ banyere oge dị ezigbo mkpa, ma nke mbụ, anyị kwesịrị iji nyochaa ma [00:05:00] transplants bụ n'ezie ọgwụgwọ ntụaka.

Dr. Hugo Morales Briceno: Ee, ma aghọtara m na ọmụmụ ihe ahụ metụtara ịnakọta ikpe site na ụlọ ọrụ dị iche iche gburugburu ụwa, mana enwere m mmasị ịmara banyere njirimara ndị ọrịa na ihe bụ isi ihe ga-esi na ya pụta nke e mere maka ndị ọrịa a na nyocha ndị a na-atụ anya ya.

Prof. Fanny Mochel: Ee, yabụ otu o siri mee, anyị tụgharịrị wee kọọ akụkọ otu onye n'ime onye ọrịa mbụ a nwalere usoro a. Nke ahụ bụ azụ onye ọrịa mbụ nke anyị bụ na 2016 ma anyị bipụtara ya na 2019. Ma ọ bụrịrị onye ọrịa nwere nnukwu ọrịa spastic dị elu, mana nke ahụ kwụsiri ike n'ụzọ zuru ezu na ọ dịghị mgbe ọ bụla ịzụlite mgbanwe mgbanwe.

Na site na akụkọ ahụ, e nwere obere usoro, dị ka i kwuru banyere abụọ, atọ, kasị otu onye ọrịa asaa, ma site na mbụ otu center nwere dị iche iche [00:06:00] na-abịaru nso ma ka nwere ọtụtụ obi abụọ na ubi, gụnyere site na ndị ọrịa mkpakọrịta. Enwere, ọkachasị na US Sista Hope Foundation yana nsogbu na nkwụghachi usoro a.

Ụfọdụ mba m maara, opekata mpe na Europe maka Italytali, maka Netherlands. Ọ kachasị. N'agbanyeghi na enwere ihe akaebe maka nnapụta enwere ike site na ntụgharị, a ka nwere ọtụtụ ajụjụ na-echere yana kwa, ọzọ, ịnweta ọgwụgwọ nke nwere ike isi ike.

Ya mere, ebe ọ bụ na dị ka a otutu obere ọrịa na anyị na-arụ ọrụ na netwọk anyị na-na na-ekwurịta ọtụtụ nke anyị ahụmahụ kemgbe ọtụtụ afọ, na ọ pụtara n'ezie na anyị na anyị kwesịrị na-agbalị ime ihe na a multicentric n'ụzọ na dị iche iche obibia transplant nakwa.

N'ihi na n'akwụkwọ anyị, ọ bụghị onye ọ bụla, dịka ọmụmaatụ, natara ụmị ọkpụkpụ. E nwere isi mmalite niile nke mkpụrụ ndụ hematopoietic nke a tụgharịrị n'ime ndị ọrịa nwere usoro nhazi dị iche iche. Ya mere, anyị, nke a bụkwa ihe anyị na-agbalị ịbịaru nso na ọmụmụ ihe a.

Ma isi anyị. Anyị [00:07:00] gbalịrị ma e wezụga ikpe a kọrọ na karịsịa ikpe a kọrọ na nso nso a iji kpokọta n'ime netwọkụ nke ụlọ ọrụ maka leukodystrophy, gịnị bụ ahụmahụ anyị ugbu a? Nke a bụ otú anyị si rụọ ọrụ na ụlọ ọrụ ntụaka dị na Amsterdam, Netherlands, na Leipzig, Germany, na Brazil ndị ọrịa si Ireland na malitekwa na Germany.

Ma nke a bụ otu anyị si chịkọta ma ọ bụ ahụmịhe mkpokọta. Mana mgbe ahụ nke a doro anya na ọ bụ nyocha azụ azụ mana dịka anyị na-emekarị na ngalaba a, anyị chịkọtara ọtụtụ nsonaazụ nke anyị nwere ike. Yabụ na ụlọ ọgwụ enwere usoro ọkọlọtọ dịka ADSS nke opekata mpe nwere ohere iji tụnyere n'agbanyeghị ọrịa na-egosi ndị ọrịa a.

Mana anyị nwekwara, ụfọdụ ntule nghọta doro anya, na ọkachasị na France, anyị nwere ahaziri ya nke ọma. Ya mere, nke a bụ ihe anyị nwara ime ka ọ pụta ìhè ntakịrị n'ihi na ọ na-aba ụba karịa ka oge na-aga. Na kwa anyị niile nwere MRI nke ahụ. Anyị nwere ike [00:08:00] ịnakọta ma nweta akara n'ihi na, enwere akụkọ nke ịnwa ime ka ọ kwekọọ, ọbụlagodi na ọ nwere oke, n'ihi na ọ naghị atụle oke ọnya, ọ na-atụle mpaghara ndị ọrịa ahụ metụtara, mana ọ bụghị volumetric, n'ezie, akara, mana akara onye zitere anyị jikwa ya.

Dị ka ihe nrịbama maka ọganihu ọrịa, na redio, yana ọtụtụ ebe a na-anakọta ihe nlele plasma, ya mere anyị nwere ike ịlele neurofilament na plasma. Anyị maara na enwere akụkọ na CSF, mana n'ezie plasma na-enwe mmetụta maka mgbanwe, yabụ nke ahụ dị mma. Ya mere, anyị nwekwara ike na enwere akụkọ na, karịsịa na ụfọdụ leukodystrophy, dị ka ALD, kamakwa CSF otu ma ọ bụ leukodystrophy metụtara ya, na ọ na-enwe mmetụta dị ukwuu na mmalite nke ọrịa ahụ.

Ya mere ugbu a, ajụjụ ahụ bụkwa ihe na-emetụ n'ahụ ọgwụgwọ enwere ike. Yabụ, anyị na-agbalị ịbịaru nso nke a site na nsonaazụ redio ụlọ ọgwụ na nke ndu. Ma n'ezie na oke nke a retrospective ọmụmụ na ka ụfọdụ n'ezie heterogeneous na dataset. So [00:09:00] ọ bụ ya mere anyị ji agbalị ime ka anyị kwekọọ.

Mana anyị na-agbalị ịghọta isi akụkụ dị iche iche na ụdị ntule atọ a.

Dr. Hugo Morales Briceno: Na n'agbanyeghị inwe a retrospective imewe, Otú ọ dị na longitudinal data, otú ihe bụ isi nchoputa nke ọmụmụ? Kedu ihe ị hụrụ n'ihe gbasara. The trajectories maka ndị ọrịa a ma na ozugbo transplantation ma ọ bụ na-esochi n'ime ọnwa isii ma ọ bụ 12 ọnwa. Yabụ kedu ihe na-eme maka mkpokọta?

Ma ọ bụrụ na enwere akara ngosi ọ bụla ma ọ bụ akara na-adọrọ mmasị na usoro nzaghachi.

Prof. Fanny Mochel: Ee. Ya mere, nke mbụ, echere m na ndị otu anyị bụ ndị nnọchianya nke ihe a maara banyere ọrịa ahụ n'oge mmalite nke ndị ọrịa nọ n'afọ iri anọ. Anyị nwere ihe nnọchianya dị mkpa n'ezie nke onye ọrịa nwere mgbaama mgbaama uche na nke ọgụgụ isi. Ihe karịrị 80% n'ihi na a kọwapụtara na ihe ga-esi na ya pụta nwere ike ịdị iche ma ọ bụrụ na ndị ọrịa na-enwekarị mgbaàmà na-agafeghị oke ma ọ bụ mgbaàmà uche uche.

Yabụ na n'ọnọdụ anyị, anyị nwere ụdịdị dị iche iche [00:10:00] yana mgbaàmà moto, ọkachasị extrapyramidal, n'ezie 60% nke onye ọrịa, mana spasticity na ụfọdụ akara ụbụrụ n'ihe dị ka otu ụzọ n'ụzọ atọ nke onye ọrịa. Mana ngalaba ọgụgụ isi na nke mmụọ emetụtara, emetụtaghị ya nke ukwuu, n'ezie, ka enwere ike ịmegharị transplant n'ihi na nke ahụ bụ okwu iji nweta nkwenye onye ọrịa, doro anya.

Ya mere, anyị chọpụtara ọzọ dị iche iche ụdị transplant usoro bụ na anyị maa hụrụ a progression nke ọrịa na mbụ ọnwa isii, isii ruo iri na abụọ. Nke m kwesịrị ịsị na ọ bụghị ihe ijuanya n'ozuzu mgbe ị na-eme transplant na leukodystrophy. Anyị na-enwe ọganihu ọrịa hụrụ na ndị ọrịa nwere, M na-ekwu n'ezie banyere ndị okenye ebe a na adreoleukodystrophy ma ọ bụ metachromatic leukodystrophy ma ọ bụrụ na anyị na-eme ya mgbe mgbaàmà dị n'ebe ahụ, ọ bụghị n'ezie, na a presymptomatic ogbo. Ya mere, ọ bụghị ihe ijuanya. Mana ọ bụ ihe anyị nwere ike tụọ ha abụọ na nsonaazụ ụlọọgwụ anyị ọkachasị n'akụkụ moto, [00:11:00] n'ezie. Site mgbagwoju anya si transplant, n'ihi na o doro anya na dị ka anyị nwere ike iche a arọ usoro, ma na MRI, nke ahụ bụ ebe anyị hụrụ a progression nke atrophy site n'afọ mbụ a, ma karịsịa ọnwa isii mbụ. Ma mgbe ahụ, anyị, dị ka anyị na mbụ bipụtara na mbụ anyị ọrịa anyị hụrụ a zuru nkwusi ike na ọtụtụ ndị ọrịa. Ọnụ ọgụgụ buru ibu n'ezie. Na ihe ijuanya anyị, na nke ahụ bụ ihe anyị maara, nke na-adịghị nke ukwuu kọrọ na ndị ọzọ leukodystrophies, na ma eleghị anya, n'ihi na nke a bụ isi na-emetụta microglia, anyị n'ezie hụrụ ụfọdụ mbubreyo mma na ụfọdụ atụmatụ.

Yabụ na nke ahụ dị oke egwu. A bịa n'ihe dịtụ iche na ọrịa ahụ, anyị amachibidoro ọnya mgbasa nke na-apụ n'anya ka oge na-aga. Ọbụlagodi mgbe anyị nwere ike ịnwe MRI nke ukwuu ebe anyị nwere ihe nyocha 3D kacha mma ebe anyị nwere ike nyochaa oke olu nke ọnya ahụ, anyị nwere ike ịhụ mbelata nke ọnya [00:12:00] ọnya ọcha ka oge na-aga.

 Ma nke ka mkpa, o doro anya na anyị hụrụ abụọ, atọ oge ma ọ bụ afọ ka ebufechara ya, ụfọdụ mmụba n'oge na cognition ruo n'ókè na ọ laghachiri na ntọala ma ọ bụ ọbụna ka mma. Ma nke ahụ na-adọrọ mmasị karịsịa mgbe anyị tụlere ọkwa nke atrophy nke onye ọrịa a.

Enwere ọdịiche dị otú ahụ. N'etiti akụkụ MRI na ihe a ka nwere ike ịtụ anya karịsịa na ngalaba ọgụgụ isi maka onye ọrịa anyị tụgharịrị na ọkwa mbụ. Yabụ na enwere obere mgbaama n'ihi na mgbe ụfọdụ achọpụtara isi ọwụwa, dịka ọmụmaatụ. Maka onye ọrịa a, anyị nwetara mgbake zuru oke.

Nke ahụ na-enyekwa olile anya na ọ bụrụ na anyị nwere ike nyochaa ma chọpụta n'oge ọrịa a mgbe enwere mmalite, n'ihi na ọzọ, ọ bụghị ndị ọrịa niile ga-enwe mgbaàmà n'ihi enweghị ike ịbanye. Anyị nwere ike inwe olileanya n'ezie maka ọbụna mgbake zuru oke. Ya mere nke ahụ na-enye m, ọtụtụ olileanya.

Ma echere m na ozi ikpeazụ dị mkpa [00:13:00] nye anyị bụ, anyị hụkwara mgbe mmụba mbụ nke NFL na ụfọdụ ndị ọrịa gasịrị, ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ nlọghachi na ọkwa nkịtị. Ya mere, akara ọzọ dị mkpa nke dị na pathophysiology. Anyị na-edochi mkpụrụ ndụ emetụtara nke ọma.

Mana ihe bụkwa ozi dị mkpa bụ na anyị nwere ike ọ gaghị achọ usoro ọgwụgwọ myeloablative a zuru oke yana na a ga-atụlekwa ụfọdụ ndị na-adịchaghị egbu egbu, nke nwere ike mepee transplant maka ọtụtụ ndị ọrịa.

Dr. Hugo Morales Briceno: Dị egwu. Maka imepụta nnwale ụlọ ọgwụ n'ọdịnihu, ọmụmụ ihe dị na CSFR1 bụ, ugbu a ị kwuru na enwere nhọrọ ụfọdụ n'ihe gbasara subtypes transplantation hematopoietic stem cell. Nke a ọ bụ ihe dị mkpa maka nyocha ọtụtụ ndị ọrịa maka mmụgharị CSFR1 a kachasị na ọrịa demyelinating?

N'echiche a?

Prof. Fanny Mochel: Ee. Ya mere, ihe ịma aka ndị anyị na-eche ihu ugbu a bụ na [00:14:00] dị mwute ikwu na ntụgharị ahụ bụ n'ezie, nke mbụ, ọ bụghị ebe niile n'ụwa. Dị ka m kwuru, ha na-, ọbụna mgbe mba ndị nwere ike ime ya mgbe ụfọdụ okwu na nkwụghachi ụgwọ, ma anyị maara na n'ihi na, na ụfọdụ mba, doro anya na ọ bụghị ọbụna inweta na ọ bụ a arọ usoro. Anyị nwụnahụrụ ndị ọrịa abụọ n'òtù anyị. Enwekwara ọnụọgụ ọnwụ nke kwesịrị ịtụle. Enwere nsogbu dị mkpa nke ndị nyere onyinye dakọtara. Maka ụfọdụ ndị ọrịa ọ ga-abụ nsogbu.

Na ọbụna ma ọ bụrụ na anyị nwere ike ịrụ na a, regimen conditioning. N'agbanyeghị nke a, a ga-enwe oke na afọ anyị nwere ike ibugharị. Mgbe afọ 60 gachara, ọ ga-abụ na ọ gaghị ekwe omume. Yabụ na enwere mkpa maka ọgwụgwọ ndị ọzọ yana ikekwe n'ezie, obere obere nsi. Na nke ahụ dabara nke ọma n'oge na-adịbeghị anya, anyị nwere nsonaazụ na-adịghị mma na nnwale nke na-agbalị ịchọta protein TREM abụọ n'olileanya nke ịzọpụta ụfọdụ ọrụ microglia, mana ụzọ ndị ọzọ, doro anya. Anyị mụtara site na ule ọ bụla na [00:15:00] nnwale dị ezigbo mkpa ma anyị nwere olile anya na a ga-enwekwa ndị ọzọ ga-anwa ịnweta ohere ọzọ na arụrụ ọrụ cellular a.

Mana, ugbu a, n'ihe gbasara ihe anyị nwere nke bụ ntụgharị, ọ bụ naanị site n'ịchọpụta n'oge n'ezie ka anyị ga-enwe ike ọ bụghị naanị na enwere ike kwụsie ike, mana enwere ike inyere onye ọrịa aka ịgbake n'oge a. Ya mere, anyị na-agbalị ịkwado dịka anyị nwere ike. N'ezie na akwụkwọ akụkọ gị nke ukwuu, mana ọtụtụ ndị ọrụ ibe gburugburu ụwa na ụdị ọ bụla nke ihe na-acha ọcha na-adịghị mma nke na-adabaghị na njedebe McDonald kwesịrị nyocha maka ihe ọzọ. Ma na karịsịa, ọzọ n'ihi na ọ bụ ihe a na-ahụkarị ma e jiri ya tụnyere leukodystrophy ndị ọzọ nke na-adọrọ mmasị karị na nke nwere usoro nhazi. Ya mere, ọ bụ ya mere o ji bụrụ ihe na-eduhie eduhie, ma na-eche mgbe niile na nke a nwere ike ịbụ ọrịa na-adịghị ahụkebe nke a pụrụ ịgwọta ya. Ma echere m na mkpakọrịta ndị ọrịa na-arụkwa ọrụ dị ịtụnanya na ngalaba a. Mana anyị kwesịrị [00:16:00] gaa n'ihu na mbọ ahụ. Na m na-eche na ndị mmadụ na-arụ ọrụ na ubi nke vaskụla encephalopathy, n'ihi na e nwere ụfọdụ ihe nakawa etu esi na MRI na-agbanwe agbanwe nakwa ugbu a maara ndị a na-arụ ọrụ na ubi nke dementia ije ọrịa dị ka nke ọma, n'ihi na dị ka anyị nụrụ, extrapyramidal atụmatụ nwere ike ọ bụghị nanị na a ma ama, ma ha nwere ike ịbụ n'ezie ihe mgbaàmà mbụ nke ndị ọrịa na-eweta. Ya mere ozi kwesịrị ịbụ, ị kwesịrị ị na-ajụ onwe gị mgbe niile n'ihu ihe na-acha ọcha. Ndị mmadụ na-ekwukarị, ee, ọ nwere ike bụrụ naanị mkpasu iwe. Ma ọ bụ ma eleghị anya, nke a bụ nanị vaskụla site na ọbara mgbali elu, ma e nwere ọtụtụ ndị ọkachamara gburugburu ụwa. Ya mere inwe echiche nke abụọ na MRI bụ n'ezie ihe ga-ekwe omume.

 Na mkpụrụ nke ihe ịga nke ọma n'ihe gbasara ịgbanwe mmetụta maka onye ọrịa bụ nnukwu. Ọ bụghị naanị maka onye ọrịa, maka ezinụlọ kwa.

Dr. Hugo Morales Briceno: Nke a mechiri ihe omume nke taa, ọ ga-amasị m ikele Dr. Mochel ọzọ maka inye nghọta bara uru banyere ọrụ nwere ike ịbụ HSCT na CSFR1 leukodystrophy. Nọrọ na nche maka ihe omume na-esote ebe anyị ga-aga n'ihu na-enyocha ihe ọhụrụ [00:17:00] na nsogbu mmegharị. Ruo mgbe ahụ, na-achọ ịmata ihe ma nọgide na-amụ ihe.

Prof. Fanny Mochel: Daalụ nke ukwuu.

Dr. Hugo Morales Briceno: Daalụ, Dr. Mochel. [00:18:00]