Mgbanwe ọrịa na ọrịa Parkinson: Nhazi nnwale ụlọ ọgwụ na nhọrọ ọnụọgụ mmadụ • 2025 MDS Congress

Prof. Tanya Simuni: Chukwu. Daalụ maka òkù a.

Dr. Mitra Afshari: Nke a bụ oge pụrụ iche nye m n'ihi na abụ m onye gụsịrị akwụkwọ na Northwwest Neurology Residency program na ị na-eduzi mmemme obibi obibi n'oge m nọ ebe ahụ, yabụ m lere gị anya ogologo oge.

Prof. Tanya Simuni: Nnukwu nganga maka ebe ịnọ.

Dr. Mitra Afshari: Daalụ. Tanya, ya mere, anyị ga-amasị iji ohere a na-anụ gị, na-anụ site na afọ nke amamihe banyere PD ọrịa mgbanwe.

Anyị nwere ihe dị ka afọ 30 n'okpuru eriri nke ọrịa na-agbanwe ule na ọrịa Parkinson, nke dị oke egwu. Anyị nwere ihe ndabara ọma. Agbanyeghị, ọ dị nwute na anyị enwebeghị ọtụtụ ihe ịga nke ọma.

Ọ dịkwa ka e nwere ụdị nnukwu ihe abụọ kpatara na anyị enwebeghị ihe ịga nke ọma. Otu, ikekwe, anyị na-etinye aka na obere oge n'ọrịa ahụ. Ma abụọ, ikekwe, ndị ọrịa PD anyị dị nnọọ iche karịa ka anyị chere na ha dị, yana usoro ọgwụgwọ ahụ kwesịrị ịbụ nke ezubere iche na ahaziri onwe ya.

Ya mere, maka nsogbu nke mbụ, ugbu a anyị niile anụla banyere usoro nhazi usoro ihe ọhụrụ nke ị na-eme [00:02:00] akụkụ nke ịmepụta afọ ole na ole gara aga iji dozie nsogbu mbụ ahụ.

Ọ ga-amasị anyị ịnụ echiche gị na nke a, yana ntakịrị ntakịrị n'okwu nke aka gị, gbasara usoro nhazi ọhụrụ na otu a ga-esi tinye ya n'ime ule ọhụrụ n'ime afọ iri na-abịanụ, ma ọ bụrụ na enwere ule ọ bụla na pipeline na-arụ ọrụ na itinye ya ugbu a, ma ọ bụ ọ bụrụ na anyị ka dị obere ka ọ dị obere iji mee nke ahụ. Nakwa ihe ị na-ahụ dị ka isi ihe ịma aka ndị nwere ike ibilite.

Prof. Tanya Simuni: Mitra, ị kụrụla ihe ịma aka abụọ dị mkpa n'ime anyị inwe ihe ịga nke ọma nke mbụ na ule mgbanwe ọrịa na-aga nke ọma. Mgbe anyị kwuchara nke ahụ, anyị amụtala ọtụtụ ihe n'ụzọ, yabụ ka anyị kesaa ya.

Ka anyị bido, ànyị na-etinye oge akaha? N'akụkọ ihe mere eme, ihe ka ọtụtụ n'ime ule na-agbanwe ọrịa lekwasịrị anya ọnụ ọgụgụ ndị akọwara dị ka [00:03:00] 'a chọpụtara ọhụrụ' tupu ha amalite ọgwụgwọ mgbaàmà.

Na ihe kpatara achọpụtara ọhụrụ bụ oge mbụ enwere ike, ruo ugbu a, ka anyị mata ndị ahụ.

Enweghị ọgwụgwọ: ọ bụ nkọwa dị mfe. Ọ dabara nke ọma, anyị nwere ezigbo ihe ịga nke ọma, ọgwụgwọ symptomatic dị irè. Mana ozugbo ha malitere, ọ gaghị ekwe omume ịkọwapụta nsonaazụ nnwale nnwale gị na-agbanwe ma na-adabereghị na ọgwụgwọ mgbaàmà, n'ihi ogo arụmọrụ yana n'ihi njedebe nke anyị na-eji.

Yabụ kedu ka anyị ga-esi mee ya? Onwere onu ogugu nke akowaputara ugbua dika onu ogugu prodromal. Nke ahụ bụ ọnụ ọgụgụ ndị nwere phenotype Clinical, na akụkọ ihe mere eme karịa ogologo oge [00:04:00] data nleba anya, nke pathology kwadoro, nọ n'ihe ize ndụ dị elu nke ịmalite ọrịa ụlọ ọgwụ nke akọwara ugbu a dị ka ọrịa Parkinson.

Enwebeghị ọgwụgwọ ọgwụgwọ, nyocha ọrịa na-agbanwe n'ime ọnụ ọgụgụ ahụ maka ihe ole na ole. Otu ihe kpatara ya bụ, kedu ka isi kọwaa ọnụọgụgụ ahụ? Ọ sara mbara nke ukwuu. Ihe kpatara ya nke abụọ bụ, ka esi amata n'ime ọnụ ọgụgụ ahụ, ndị a na-atụ anya na ha ga-enwe ọganihu n'ime oge nke ga-ekwe omume maka ọmụmụ ọgwụgwọ. Anyị enweghị ike ịgba ọsọ ọmụmụ ọgwụ maka afọ 20. Ọ dịghị onye ga-esonye, ​​ọ dịghịkwa onye ga-akwụ ụgwọ. Na nke atọ, nke dị ezigbo mkpa, bụ enweghị ihe akpụrụ akpụ nke usoro iwu maka okwu ọnụ ọgụgụ prodromal ahụ.

Yabụ ugbu a, kedu ebe ọhụrụ, otu afọ gara aga, tụrụ aro [00:05:00] nkọwa ndu na usoro nhazi na-abata?

Ihe anyị dị ka otu nnukwu ndị na-emetụta ya, gụnyere ndị ọkà mmụta sayensị, ụlọ ọrụ, ntọala, ndị dị mkpa ndị nwere ahụmahụ ndụ, tụrụ aro na ka anyị wee nwekwuo ọganihu nke ule ọgwụgwọ, anyị kwesịrị ịkọwa ọrịa ahụ n'ụzọ ndụ. Na ihe nke ahụ pụtara, na anyị amụtala nnukwu ego nke bayoloji nke ọrịa.

Anyị maara na proteinopathy dị n'okpuru bụ nchịkọta synuclein, na n'ikpeazụ anyị nwere biomarker nke synuclein pathology nke anyị nwere ike ịlele ma nwalee na ndị dị ndụ. Dabere na nchoputa ndị ahụ niile, nkọwa ndu nke ọrịa ahụ dị nnọọ mfe. Onye nwere, synuclein pathology, dabere [00:06:00] na ule ọ bụla akwadoro, o nwere ọrịa nje.

Ka m kpachara anya, nke a bụ usoro nyocha. Ọ bụghị onye ọ bụla ga-enwe ọganihu na-adakarị phenotype nke ọrịa, ma m ntụnyere bụ onye nwere elu cholesterol, na-atụ anya na ọ gaghị enwe nkụchi obi, ma anyị kwesịrị ịma na elu cholesterol na-etinye aka na mgbe ahụ ka ha ghara inwe nkụchi obi.

Yabụ na nke ahụ bụ nkọwa. Ogidi nke ọzọ dabara na pathology. Ma n'ime ndị ahụ bụ na ihe ka ọtụtụ n'ime ndị mmadụ nwere arụ ọrụ dopaminergic. Na n'ezie nke ahụ bụ ihe a chọrọ maka ọrịa moto nke Parkinsonism, nke na-akọwa nyocha ụlọ ọgwụ nke ọrịa Parkinson taa. Ya mere, ndị a bụ ogidi ndu na o doro anya na mkpụrụ ndụ ihe nketa na-akwado akụkụ, n'ezie.

Ya mere nkọwa bụ mmalite. Ọ bụghị [00:07:00] ga-achọpụta ọnụ ọgụgụ dị warara, nke ahọpụtara nke ịchọrọ iwebata n'ime ọmụmụ ihe. Ọ bụ ebe ahụ ka ị ga-achọ ịma ndị mmadụ n'otu n'otu. Anyị amaghị nke staging, ọzọ, ọ bụ nnyocha kpuchie - ọ bụghị na-eji na ụlọ ọgwụ - bụ na elekere na-amalite si bayoloji, biomarkers kpere. Ndị mmadụ, enweghị phenotype ụlọ ọgwụ. Na ọnụ ọgụgụ ndị a nwere ike ịmata naanị na ọnọdụ nyocha bụ ọkwa nke mbụ. Nkeji abụọ phenotype Clinical, biomarkers, mana enweghị arụrụ arụ ọrụ. Ma ndị anyị na-akọwa ugbu a dị ka ndị a chọpụtara ọhụrụ ọtụtụ n'ime ha bụ ọkwa nke atọ. Akọwakwara nke ahụ site na bayoloji, phenotype nke ụlọ ọgwụ, obere mmebi arụrụ arụ, wee na-aga n'ihu nke usoro ahụ dabere na mmụba [00:08:00] ogo mmebi ọrụ.

Nke a bụ mmalite dị ogologo nke ajụjụ ị jụrụ. Kedu ka anyị ga-esi aga na mbụ? Ya mere, site na usoro a, anyị nwere ike ịmata ndị ahụ nwere usoro ndu nke ziri ezi tupu achọpụta ọrịa ọrịa Parkinson oge gboo.

Nkeji nke abụọ, ma ọ bụ naanị na biomarker nke synuclein pathology, ma ọ bụ abụọ biomarkers nke synuclein pathology na dopaminergic dysfunction iji banye n'ime ọmụmụ ihe.

Dr. Mitra Afshari: Nke ahụ dị ịtụnanya. Daalụ maka nchịkọta dị ịtụnanya ahụ. Ọ bụ ihe magburu onwe ya ịnụ ya n'okwu nke gị. Anyị nwere ike na-agụ akwụkwọ ad nauseum, ma na-anụ a nchịkọta si gị na otú ị na-ahụ ya na niile amamihe n'azụ ya, na niile ahụmahụ na ị nwere n'azụ ya, bụ n'ezie ịrịba.

Ya mere, Tanya, maka nsogbu nke abụọ, ụdị nke abụọ: ị na-abụ akụkụ nke, PPMI na nnukwu [00:09:00] Parkinson's Foundation PD genetic genetic study, ebe e nwere n'ezie a nnukwu push ka genetically usoro dị ka ọtụtụ PD ọrịa dị ka o kwere mee, na ihe mgbaru ọsọ bụ, ka anyị dịkwuo anyị mkpebi kwa otu, na PD ndị ọzọ ezubere iche biology.

Ya mere, ị chere na mkpụrụ ndụ ihe nketa ga-abụ isi ma ọ bụ ikekwe naanị mmalite dị mma n'ihe gbasara ịmepụta usoro ọgwụgwọ ezubere iche maka ọrịa ọhụrụ na-agbanwe ule nke ga-eji ụfọdụ usoro nhazi ọhụrụ?

Prof. Tanya Simuni: Genetics bụ n'ezie ogidi. Gụnyere eziokwu ahụ bụ na usoro ọgwụgwọ ezubere iche maka mkpụrụ ndụ ihe nketa dị na ụlọọgwụ, nri? E nwekwara ọtụtụ ihe kpatara nke ahụ. Nke ahụ bụ n'ihu usoro ọgwụgwọ. Na ọrịa kansa, nke ahụ bụ ọgwụgwọ dị elu n'ọtụtụ ọrịa ndị ọzọ, na [00:10:00] na-eme ka anyị bịaruo nso n'echiche ahụ nke ọgwụ ziri ezi.

Ma dị ka ị maara nke ọma, usoro ọgwụgwọ GBA-ezubere iche dị na ụlọ ọgwụ, usoro ọgwụgwọ LRRK, na ụlọ ọgwụ. O doro anya na ọ na-eme uche sayensị na ezi uche iji nwalee ndị na-ahụ maka ọgwụgwọ LRRK na ndị nwere ezi LRRK. N'otu aka ahụ, GBA.

Ajụjụ dị mkpa na-azabeghị bụ ma usoro ọgwụgwọ ndị ahụ ọ na-adabara ndị na-ebughị ụdị monoogenic ahụ. Ọtụtụ ihe akaebe sayensị na-akwado eziokwu ahụ bụ na azịza ya bụ ee. Ma ọzọ, nke ahụ bụ ebe ezi ọgwụ na-abata. Olee otú anyị ga-esi amata ndị nwere "LRRK" pathobiology? Kedu otu anyị si amata ndị nwere GBA dị ka pathobiology?

[00:11:00] Dị ka ọ dị taa, enweghị azịza ọ bụla. Enwere ụfọdụ mmemme na-aga n'ihu na-ewe ndị mmadụ n'otu n'otu na ọmụmụ ọgwụgwọ na-ezubere iche LRRK. Mana ọzọ, akọwabeghị nke ahụ maka ubi ahụ. Ma otu n'ime ezigbo ihe kpatara nke ahụ, ọ bụrụ na anyị amachibidoro ọgwụgwọ LRRK maka ndị nwere ezi LRRK, anyị ga na-agwọ 1-4% nke ndị nwere ọrịa Parkinson.

Ya mere, ndị ọzọ na-abịa, ma n'ezie na nke ahụ bụ ebe ubi na-aga.

Dr. Mitra Afshari: magburu onwe ya. Ya mere echi, ị ga-enyocha ọtụtụ ule ndị a, ule na-adịbeghị anya, ule na-aga n'ihu na mgbanwe ọrịa PD n'otu n'ime plenaries. Amakwaara m na ị ga-enwe ọtụtụ ala ị ga-ekpuchi echi, mana ị nwere ike ịnye anyị nchịkọta nkenke usoro mmemme dị iche iche nke kpuchiri na ule ndị gara aga. Anyị kwuru gbasara mkpụrụ ndụ ihe nketa.

Prof. Tanya Simuni: Anyị na-ekpuchi mkpụrụ ndụ ihe nketa. Usoro ọgwụgwọ synuclein-ezubere iche [00:12:00] bụ n'ezie na ndị na-agba ọsọ n'ihu nke ime mgbanwe ọrịa. Gịnị kpatara? N'ihi na ọzọ, nchịkọta synuclein bụ isi nkuku, pathology na-akwado ọrịa ahụ. SNCA mkpụrụ ndụ ihe nketa dị iche iche, nke na-abanye n'ụzọ zuru oke, jikọtara ya na ihe ize ndụ 100% nke ịmepụta phenotype na-adakarị ọrịa Parkinson ma ọ bụ cognitive phenotype.

Ya mere, ntụnye aka niile na-eduga n'ụzọ ahụ. Na dị ka e nweela ọtụtụ ọmụmụ ihe na mmepe nke abụọ nke abụọ, na-anwale usoro ọgwụgwọ synuclein ezubere iche. Ọmụmụ ihe mbụ batara bụ ọgwụ mgbochi monoclonal. N'oge na-adịbeghị anya, gụpụtara ihe ọmụmụ bụ molecule synuclein aggregation nke ọnụ. Ọ dịghị nke ọ bụla n'ime ọmụmụ ihe ndị ahụ na nkeji nke abụọ gụrụ nke ọma. Ụfọdụ na-agụpụta nke ọma adịghị mma. [00:13:00] Otu ọgwụgwọ antibody synuclein monoclonal, Prasinezumab, nke Roche mepụtara, akọpụtala nsonaazụ nke ọmụmụ ihe nke abụọ. Dị ka onye ọ bụla maara na ọ bụ n'ógbè ọha. Ha na-atụ uche ha isi njedebe, ma kọwaa data na ha nwere ezuru nke mgbaàmà nke irè na tupu kpọmkwem nke abụọ endpoints mere mkpebi ịbanye na-adọ atọ ọmụmụ, nke m chere na a ga-eme ememe n'ezie site obodo.

Ma ọmụmụ ihe ahụ ga-adị mma ma ọ bụ nke na-adịghị mma, data ahụ ga-egosi, mana ubi ahụ ga-amụta ihe dị egwu na nke ahụ.

Dr. Mitra Afshari: Ma ugbu a anyị nwere usoro ndu ọhụrụ, ị kwenyere na ọ dị anyị mkpa ịgagharịgharị ụfọdụ ogige ndị a nwalere n'oge gara aga na ndị ọrịa kwesịrị ekwesị? 

Prof. Tanya Simuni: Nke ahụ bụ ajụjụ juru, nri? N'ihi na ị bụ [00:14:00] na-ajụ ajụjụ a ma ọmụmụ ihe dara n'ihi na anyị nwalere ọgwụ ọjọọ, ma ọ bụ na ọmụmụ ihe dara n'ihi na anyị nwalere ọnụ ọgụgụ na-ezighi ezi, ma ọ bụ n'ihi njedebe na-ezighi ezi.

O nwere ike ịbụ ha atọ. Ekwenyere m na ọmụmụ ihe ọ bụla mgbe ọ gụchara, a na-enyocha nyocha dị ukwuu nke post-hoc, nke ziri ezi ma dị mkpa, ma ọ bụrụhaala na ụlọ ọrụ ndị na-eme ya na-akọ ya dị ka echiche nyocha post hoc na-emepụta nyocha. Ihe ịma aka a na nyocha post-hoc maka nkọwa ndu na nhazi dị n'eziokwu na ruo ugbu a, enwere ọmụmụ ole na ole achọrọ nchịkọta biospecimens, kpọmkwem CSF, chọrọ maka njirimara ndu. Ugbo na-agbanwe. Ma anyị ga-erute nke ahụ n'otu nkeji, n'ajụjụ mbụ gị, enwere ọmụmụ ihe na-eji [00:15:00] usoro ndu. Mana enwere ọtụtụ mmụta enwere ike ịga n'ihu dịka nke taa. Dịka ọmụmaatụ, anyị ebipụtala data na nhazi nke ọmụmụ ndị emechara nso nso a. Nnyocha PPMI nleba anya, nke na-aga n'ihu. Ihe ọmụmụ ntinye aka abụọ dị mkpa, ọgwụ mgbochi monoclonal. Otu bụ ọmụmụ Pasadena izizi na Prasinezumab, yana nke ọzọ ọmụmụ Biogen na Cinpanemab.

Na nsonaazụ dị ịrịba ama mgbe ị na-emepe ọnụọgụ ọnụọgụ nke ndị chọrọ biomarkers. Ihe dị ka 75% n'ime ha bụ ọkwa atọ NSD, dịka ị tụrụ anya ha, ọnụ ọgụgụ ndị achọpụtara ọhụrụ. Ihe dị ka 25% bụ ọkwa mbụ, nke mere na nke ahụ nwere ike ịbụ ọnụ ọgụgụ ndị ịchọrọ itinye aka na echiche nke ntinye aka mbụ ahụ. Ihe dị ka 10% bụ ọkwa anọ. [00:16:00] Ma ọ bụrụ na i leba anya na ọganihu nke ogbo anọ na nke atọ, dị ka a tụrụ anya ya, ọ bụrụ na nkewa ahụ bụ nkwarụ arụ ọrụ, ọkwa anọ na-aga ngwa ngwa. 

Kedu ihe kpatara o ji dị mkpa maka ule ụlọ ọgwụ? Ụdị dị iche iche nke ndị bi na ya bụ onye iro kasịnụ nke a pụrụ ịdabere na ya na-agụ akwụkwọ.

Yabụ na ndị a bụ mmụta enwere ike ịbanye na ọmụmụ ihe taa. Nkọwapụta ihe gbasara ndu nke ndị mmadụ abaghị uru iji nwalee usoro ọgwụgwọ synuclein-ezubere iche na ndị na-enweghị synuclein. Ọ dị mma? Homogenizing ndị bi na, ibelata variance nke ndị bi na nwere ntụkwasị obi readout.

Na iji zaa ajụjụ gị mbụ, enweelarị ọmụmụ ihe na-eji usoro nhazi ewebata? Ee. Enwere. Na akaebe nke usoro echiche. Nnwale Synuclein, synuclein na-akọwapụta ọnụ ọgụgụ mmadụ, na n'ụzọ doro anya na-ewe naanị ndị synuclein-ezigbo mmadụ.

Anyị [00:17:00] na-ewepụta ụzọ nnwale ikpo okwu iji gbochie na ọnụọgụ prodromal NSD ọkwa 2B, iji nwalee ntinye aka na-agbanwe ọrịa. Obi dị m ụtọ maka ya. Anyị na-akpọ ya nke ọma n'ụzọ doro anya mmụta usoro 2A ọmụmụ. Enwere otutu mmụta a ga-eme na nke mbụ iji nwalee ọgwụgwọ ọgwụgwọ na ọnụ ọgụgụ ahụ. Mana ubi ahụ na-aga n'ihu, ọ ga-agarịrị n'akụkụ ahụ.

Dr. Mitra Afshari: Ị na-ahụ usoro nsonaazụ dijitalụ ka ngwá ọrụ nwere ike ịgbakwunye na igbe ọrụ anyị? Yabụ ugbu a site na nkọwapụta usoro ndu ọhụrụ, anyị nwere ike ịchọ usoro nsonaazụ ọhụrụ ọhụrụ. Anyị nọ n'ụwa nke ihe niile dijitalụ. Teknụzụ niile. Agaghị m atụfu okwu ahụ ai, mana kedu ka ị siri hụ nke ahụ dabara na foto a?

Prof. Tanya Simuni: Ya mere dijitalụ [00:18:00] a na-elele njedebe njedebe nwa oge. Enwere m slide nwere puku ngwa dị iche iche na tebụl yana ajụjụ, kedu nke m ga-eji? Ọ bụ n'ezie ihe na-akụda mmụọ na n'agbanyeghị mgbawa nke dijitalụ jikoro nke dị n'aka ndị ahịa, anyị niile na-eyi elekere, niile nwere ekwentị, yabụ ebe a. Kedu ihe kpatara na anyị enweghị ike ịmepụta ihe dị mma karịa anya onye nyocha ụlọọgwụ iji chọpụta ọganihu? N'ihi na nke ahụ bụ ihe anyị chọrọ maka ule ụlọ ọgwụ, nri? Ntụnye ntụkwasị obi nke ga-agụpụta, ọkachasị n'ọmụmụ ihe nke mbụ, n'ime obere oge. Ma enwere nkọwa di na nwunye nke ahụ.

Enwebeghị, n'agbanyeghị gazillions nke ngwá ọrụ, enwebeghị mgbalị siri ike ịzụlite ndị a n'ụzọ kwekọrọ n'usoro iwu [00:19:00]. Na ihe ndị na-achịkwa ga-ajụ: nkwado teknụzụ, nkwenye ụlọ ọgwụ, uru ụlọ ọgwụ bara uru. Kedu ihe mgbanwe z-score nke 0.002, ma ọ bụrụ na ọ bụ ọnụ ọgụgụ dị ịrịba ama, gịnị ka nke ahụ pụtara maka ọrụ nke onye ahụ? Ọrụ ahụ na-aga n'ihu ugbu a. Ọtụtụ ụlọ ọrụ na-etinye ọtụtụ ọrụ na ya. Michael J. Fox Foundation nwere nnukwu Pọtụfoliyo na-akwado mbọ ndị ahụ. Mana dị ka ọ dị taa, ọ dị nwute na anyị enweghị akwụkwọ nri ma ọ bụ ngwa ngwa na ịsị, ọ bụrụ na ị na-emepe ọmụmụ ihe nke abụọ, nke a bụ nha dijitalụ gị nke ga-agụpụta.

Anyị nwere ngwa ọrụ ikwu, ọ bụrụ na ị na-etolite ọmụmụ ihe nke abụọ gị, ị ga-etinye nke a opekempe dị ka ihe nyocha gị ma eleghị anya ọ bụ njedebe nke abụọ gị.

Dr. Mitra Afshari: Ọ bụ ihe obi ụtọ iso gị kparịta ụka [00:20:00] taa, Tanya. Anyị enweghị ike ichere okwu gị. Obi dịkwa m ụtọ ịsị na abụ m otu n'ime ndị nkuzi gị mbụ. Amụtala m ọtụtụ ihe n'aka gị. Ya mere daalụ maka iwepụta oge iji sonyere anyị taa, yana Mahalo.

Prof. Tanya Simuni: Obi dị m ụtọ, ana m ekelekwa gị nke ukwuu maka ọkpụkpọ òkù a. Daalụ.